多巴胺、神经递质与精神分裂症

精神分裂症哮喘不明，有关神经生化基础的研究者主要高度集中的在谷氨酸和乙酰系统对。近日，来自都柏林国王学院的抑郁症学、认知学和神经科研究者所的 McCutcheon 等对谷氨酸和乙酰系统对与精神分裂症的亲密关系来进行了综述，社论出版在 World Psychiatry。社论基于两系统对从间接论据（此表 1）、放大镜注意到（此表 2）、分子生物学因素等多方面来进行概述，对遗传和生态的有确实主因来进行了强调，讨论了两个系统对如何相互依赖性，对精神分裂症的新医学上指出了方向。

此表 1 精神分裂症中的谷氨酸和乙酰系统对内分泌的间接论据

NMDA：N-吡啶-D-天门冬氨酸，DOPAC：3、4-二羟基碳酸，HVA：高香草酸，EAAT：高频率水路肽

此表 2 精神分裂症中的谷氨酸、乙酰系统对的放大镜研究者

DAT：谷氨酸水路肽，VMAT：囊泡单胺水路肽，Glx：乙酰+谷氨酰胺

精神分裂症是一种精细疾病的相识已经风靡一时。谷氨酸与乙酰系统对新功能麻痹对飞翼的分子生物学因素作为哮喘基础，遗传和生态的依赖性则作为「负重」对确诊显现出进一步提高依赖性。数有DNA关联研究者已将 100 多个风险位点与精神分裂症相关联，但数一个特异性与谷氨酸 D2 抗原有关，许多与乙酰能神经的遭遇和维持基因有关。故精神分裂症有关的遗传主因确实间接因素谷氨酸系统对，乙酰系统对麻痹则是哮喘病理的也就是说组成部分，似乎谷氨酸能内分泌更遭遇在其他系统对异常的南岸，包括乙酰系统对。急性认知应激、移徙、儿童期心理障碍、欺诈等都是精神分裂症的有确实主因。如急性应激会减低乙酰大脑皮质激素水准，在使用者大脑皮质和大脑皮质下地带的乙酰水准下降。

两个系统对的新功能麻痹都对精神分裂症的哮喘病理发挥了依赖性，二者是如何相互依赖性的？有学说提出批评，大脑皮质 GABA 正中的间大脑上有缺陷的 NMDA 抗原会随之而来乙酰能展示出到大脑的减缓依赖性不足。反过来，这确实会过多冲动正中的间谷氨酸大脑。为了说明脑干谷氨酸缺乏，也有人提出批评乙酰能过多社区活动确实会冲动腹侧被盖区的 GABA 正中的间大脑，从而过多减缓中的脑干展示出大脑。乙酰和谷氨酸之间的亲密关系确实是双向的。已经有流行病学此前研究者此表明经基因改扩建的小鼠谷氨酸能路径上升而丘脑大脑皮质大脑的乙酰能路径致使。

抗抑郁症药是精神分裂症大多数呕吐阳性呕吐的有效性化疗方法，但即使经过系统对化疗，仍有约三分之一呕吐的阳性呕吐持续长期存在。因此，新的化疗方法均需进一步探索。首先，针对谷氨酸系统对的新医学上可以通过干流控制器间接可调。由于乙酰路径有可调谷氨酸神经传送的潜质，GABA 能大脑的新功能下降有助于谷氨酸大脑的减缓，有人就提出批评α5 依赖性 GABA 激动剂化疗精神分裂症。尽管神经成像和流行病学此前工作提供了概念上的反对，但对呕吐的待断言。其次，还可以干预神经后抗原。D2 抗原的冲动减缓了环吡啶丝氨酸（cAMP）的造成，而半乳糖酶减缓剂则通过迫使 cAMP 转化造成只不过依赖性。故半乳糖酶减缓剂确实带有阻断氯化钾 D2 路径此表征的南岸效应的潜质，对增弱小脑皮质 D1 路径此表征有潜在效用。这些化合物的乳腺癌尚未顺利，仍有待次测试。

针对乙酰系统对可调的化疗也可分为两种。一、进一步提高 NMDA 路径此表征：可调乙酰或 D-酪氨酸与 GluN1 残基上的乙酰可调位点减低 GluN2 残基与乙酰为基础。乙酰可调位点的激动剂在流行病学此前研究者中的中的能减弱 NMDA 抑制剂的致精神依赖性，乳腺癌盛极一时研究确信 D-酪氨酸可化疗阴性呕吐，乳腺癌结果并不急切。由于乙酰和其他一些专用激动剂对内皮细胞的阻绝过多，所能发挥流行病学效果，为此有极佳的内皮细胞阻绝性的 I DF乙酰水路肽减缓剂 Bitopertin 提上试验议程，尽管早期乳腺癌中的结果令人鼓舞，但以后的试验并未顺利，迄今为止仍有 I DF乙酰水路肽减缓剂待乳腺癌。

二、下降神经乙酰水准：代谢DF乙酰 2 抗原（mGluR2）的正构构可调剂可有效性减少激起的认知障碍，但乳腺癌的有效性性不相反；利鲁唑还通过多种此前提下降了神经乙酰的水准，中长期试验注意到它可有效性化疗精神分裂症的过多呕吐；萨蒂咪唑可通过减缓离子通道来减缓乙酰的特赦，减弱的拟精神活性，已显示出对平耐药的精神分裂症的专用口服，但研究者规模小且结果不相反。尽管已经研究者了多种乙酰可调剂，但并未一种带有具体的流行病学。基于神经放大镜的研究者，对化疗敏感的精神分裂症确实与谷氨酸能内分泌有关，而对于那些与精神分裂症并未反应的精神分裂症呕吐，乙酰能异常的确实非常大。因此，乳腺癌失败的诱因之一确实是乙酰可调医学上数对亚组呕吐更为重要。

我们对大脑的检验除此以外仍以致于直观，如不能在精子直观探测抗原和神经乙酰水准。基于迄今为止的科技水准，我们不能充分相识谷氨酸与乙酰系统对在精神分裂症遭遇发展中的的依赖性，尽管如此，谷氨酸和乙酰假说仍然带有弱小的因素力也和不确定性，随着人类对大脑相识的促使减低，针对这两个系统对开发的新医学上仍带有极大的潜质和此前景。

编辑： 王妍